小2说丨灵魂拷问：突破性疗法能否让创新药避免“内卷化”发展？

近日，B村客官和铂医药的巴托利单抗获CDE突破性疗法认定引起关注。小二掐指一算，自2020年7月《突破性治疗药物审评工作程序(试行)》政策发布实施已过去整整半年的时间。在这半年内已有26款新药被纳入“突破性治疗”队列。此外，还有6款新药在拟突破性疗法名单中。在2020年CSCO大会上，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）化药临床一部部长杨志敏表示，截止2020年9月10日，CDE共收到87个突破性治疗申请。一时间创新药仿佛都在角逐突破性治疗药物资格认定。

然而，突破性疗法认定能否真正助力更多创新药研发上市？拥有突破性疗法认证是否就拥有了新药上市的“免死金牌”？面对这些灵魂拷问，小二抛砖引玉先表达下自己的看法。

突破性疗法或能助力创新药突破内卷发展

如今我国医药正处于从仿制药向全面创新的大拐点，此前创新药企以快速跟随（fast-follow）仿创+授权引进（license-in）为核心的发展策略如今似乎不再吃香。纵看国内fast-follow新药跟进时间已从原来的上市后提前至临床甚至是临床前阶段。同一药物的入局玩家也从既往的几家扩增至几十家。不难看出，本土创新药企的fast-follow正在遭遇“内卷化”，竞争力大幅缩水。小二认为，内卷决不是我们的宿命，超越内卷才是大家共同的使命。

为了鼓励创新药物研发、满足临床需求，CDE特别设立了附条件批准、优先审评审批、特别审批和突破性治疗四大药物审评加速通道。其中突破性疗法便把药品上市的加速起点提前到临床试验阶段。

我们不难看出CDE建立突破性治疗审批通道的用意：通过早期临床数据发掘优势产品、集中多方资源重点研发、缩短优势产品研发周期，提高成功获批的数量，减少止步于临床前的新分子实体的数量，从而让患者早日获得更好的治疗。

对于本土创新药企而言，能做同类第一（first-in-class）已经在战略上领先众多药企。那专注于fast-follow的企业又该如何避免内卷？或许取得突破性疗法是一个不错的选择。一款药物想要获得突破性疗法认证起码需要满足2个条件，一是该药品需要针对严重或危及生命的疾病；二是对于尚无有效防治手段的疾病，该药物可以提供有效防治手段，或与现有治疗手段相比，该药物具有明显临床优势。

这就意味着，fast-follow 可瞄准那些国内亟待满足临床需求且尚未获批的适应症，进行差异化开发。此外，开发同类最佳（best-in-class）也是避免内卷的另一个重要策略。Best-in-class开发是后续本土创新药企发展的一个重要方向。

中国突破性疗法的终极目的仍是加速重磅创新品种上市进程、更好得满足中国未满足的临床需求，中国企业创新模式正在快速转变，从me-too到me-better，到合作引进全球一流创新，到best-in-class开发，相信在突破性疗法认定的政策加持下，中国创新药能够向更高的层次突破。

从突破性疗法看创新药发展趋势

突破性疗法之所以为外界所重视，还有一个重要原因在于它是医药界的“风向标”。业界一直有这样一种说法，创新药开发平均耗费10亿美元，平均耗时10年，平均成功率低于10%。但是，仔细研究美国突破性疗法通道，2012年至2019年FDA共计授予约340项突破性疗法，其中150项已获批上市。那些拥有突破性疗法的药物获批的概率从不足10% 飙升至44%！

再看国内，短短6个月的时间内，CDE授予了26款新药突破性疗法资格认定。从治疗领域来看，抗肿瘤药是突破性疗法的主力军，其中不乏当下热门的创新疗法，如抗体偶联药物、双特异性抗体以及siRNA药物。此外还有多款小分子抑制剂，涉及靶点有RET、EGFR、JAK、ROCK2、PI3Kδ等。不难看出，突破性疗法的认定在某种程度上也预示着中国创新药发展的下一个风口。

以CAR-T产品为例，2020年8月5日，南京传奇生物的CAR-T产品成为首个被纳入突破性治疗的品种。根据CDE公示信息，传奇生物从提交申请到审核公示，审评工作仅用了26天，远低于文件规定的审批期限。CDE以雷霆之速审评从侧面也反映出业内对CAR-T产品的重视。随后药明巨诺、科济生物、合源生物的CAR-T产品相继被纳入突破性疗法。目前，在纳入药审中心突破性治疗药物名单中的26款药物中，就有4款是CAR-T疗法。

当然，除了免疫治疗领域，其他领域的创新药发展同样极具前景。例如在抗病毒领域，B村客官爱科百发的1类新药AK0529肠溶胶囊（Ziresovir）成为国内第一款入选的非抗癌突破性治疗药物。Ziresovir是全球首个进入III期临床试验的抗呼吸道合胞病毒（RSV）创新药。据专业分析报告显示， RSV感染仅有两种主要治疗药物是帕利珠单抗和利巴韦林，而且开展RSV新药研发的企业也只有吉利德、赛诺菲、爱科百发在内为数不多的几家企业，市场前景巨大。未来，新药一旦研发成功将带来巨大的社会价值和利润回报。

从“量”到“质”的突破

“突破性治疗药物把药品上市的加速起点提前到临床试验阶段，审评机制也是一种‘突破’。”清华大学药学院研究员杨悦表示，成为突破性治疗药物后，要求审评机构要建立科学的审评加速机制、使用新的评价工具、标准审评，再通过优先审评程序推动该药物上市，“这就对药品审评能力提出了更高的要求，审评人员要对药物、对临床医学有非常深入的理解，才能充分理解在临床疗效上何为真正的‘突破’。”

当然，创新药“内卷化”的问题绝不是单靠一个突破性疗法认证就能解决的，在引领中国创新药健康发展的道路上，中国的药监机构借鉴FDA的加速通道模式打起了“组合拳“ 。除了突破性疗法认证外，还设立了附条件批准、优先审评审批和特别审批通道。新政陆续出台反映我国新药改革方向的转变，已经从解决“量”的问题转移到提升“质”的考量。CDE这个领路者给创新药企开辟了加速通道，而这对于药企而言是否真的是一条“康庄大道“还需时间的检验。走在加速通道上的客官看到的是怎样的一番风景？欢迎留言分享~

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